Un nuevo análisis de la endometriosis …

Un nuevo análisis de la endometriosis ...

Endometriosis, el desplazamiento invasiva de tejido uterino en los órganos circundantes, afecta al menos a 10 por ciento de las mujeres. La enfermedad, que se diagnostica a menudo, puede causar dolor severo y la infertilidad, pero se sabe muy poco acerca de cómo se origina.

Griffith y sus colegas ahora han dado un paso hacia ese objetivo, la identificación de un patrón de moléculas de señalización del sistema inmune que se correlaciona con ciertos síntomas de la endometriosis. También identificaron la actividad celular subyacente que produce esta firma.

Esta firma, que se describe en la edición del 5 de febrero Translational Medicine Ciencia. podría ayudar a los científicos a desarrollar un sistema de estratificación de los pacientes similar a la utilizada para pacientes con cáncer de mama, cuyos tratamientos se adaptan al perfil molecular de los tumores, dice Griffith, la Escuela de profesor de Ingeniería de la Innovación Docente en la ingeniería biológica del MIT y los departamentos de ingeniería mecánica, y un autor principal del artículo.

"pacientes con endometriosis reportan síntomas de infertilidad y dolor, y más allá de eso, es sólo una especie de juego de adivinanzas. Hay pocos mecanismos moleculares conocidos," ella dice.

Keith Isaacson, director del Hospital Centro de Newton-Wellesley para la cirugía mínimamente invasiva ginecológica, es también un autor principal del artículo. El autor principal del trabajo es Michael Beste, un post-doctorado en el Departamento de Ingeniería Biológica del MIT.

Una enfermedad complicada

La endometriosis es difícil de estudiar debido a que puede aparecer y desaparecer en diferentes momentos de la vida de una mujer, y los síntomas y la severidad puede variar en gran medida. Por otra parte, la enfermedad menudo no se diagnostica o no se diagnostica durante muchos años.

"El retraso de un diagnóstico definitivo puede variar desde tres a 15 años," Beste dice. "Hay una necesidad real en el campo para mejorar nuestra comprensión tanto de la biología básica y las manifestaciones clínicas de la enfermedad a tratar mejor y mejorar la calidad de vida de las mujeres afectadas."

En pacientes con endometriosis, las células de la mucosa del útero fluyen en las trompas de Falopio y luego en la cavidad peritoneal, donde se implantan en órganos, como los ovarios, el colon, y el diafragma. Esto produce lesiones que pueden causar dolor van de leves a debilitante, y puede conducir a la infertilidad.

Aparte de este mecanismo básico, no se sabe mucho acerca de cómo se presente la enfermedad y progresa.

"Sabemos que hay un componente genético, sabemos que hay un componente ambiental, y sabemos que hay un componente inflamatorio. Pero es muy difícil decir lo que para los pacientes individuales en particular secuencia de acontecimientos dieron lugar a síntomas particulares," Beste dice.

La endometriosis es a menudo tratada con hormonas que inducen un estado parecidos a la menopausia. Sin embargo, esto no es una cura fiable y no es una buena opción para las mujeres que desean quedar embarazadas. Si persiste la enfermedad, es necesaria la cirugía para eliminar las lesiones, pero esto no es una solución permanente; muchos pacientes tienen que someterse a varias cirugías durante su vida.

Una firma distintiva

En el nuevo estudio, los investigadores analizaron el líquido peritoneal de 77 pacientes que informaron de una amplia gama de gravedad de los síntomas. Para cada muestra, se midieron 50 proteínas, incluyendo los compuestos inflamatorios conocidos como citoquinas. Las citoquinas regulan la respuesta del cuerpo a los agentes infecciosos, pero también pueden causar inflamación en ausencia de cualquier agente patógeno, como lo hacen durante la endometriosis.

Los investigadores encontraron un perfil distintivo de la actividad de las citoquinas asociadas con ciertos síntomas, lesiones específicamente ovario y rectovaginal. Este patrón, que incluyó 13 citoquinas, también se correlaciona negativamente con la fertilidad del paciente.

"Varios de nosotros hemos estado soñando que este tipo de firma podría venir adelante, ser un complemento al enfoque mucho más clínica y visual que utilizamos actualmente," dice Robert Taylor, profesor de obstetricia y ginecología en la Wake Forest School de Medicina que no formó parte del equipo de investigación. Añadió que tales firmas serían especialmente útil si se han desarrollado pruebas de que podría detectar en muestras de orina o de sangre, que son más fáciles de obtener que el fluido peritoneal.

Muchos de los compuestos inflamatorios que componen la firma recién descubierto previamente han sido implicados en endometriosis. Uno de los principales reguladores de esta firma que los investigadores identificaron es c-Jun, una proteína que impulsa la inflamación. Esta molécula se ha relacionado con la endometriosis antes, y un fármaco que inhibe la c-Jun está ahora en ensayos clínicos para tratar la enfermedad.

El equipo está ahora investigando los factores desencadenantes de esta respuesta inmune, que probablemente no es el mismo en todos los pacientes. Ellos planean analizar el tejido de los subgrupos de pacientes con endometriosis, incluyendo aquellos que experimentan infertilidad y aquellos con lesiones profundamente infiltrantes que afectan al colon y otros órganos pélvicos. También esperan poder hacer un estudio a largo plazo de los pacientes que se realizará un seguimiento de su primer informe de los síntomas.

Estos estudios podrían ayudar a conducir a nuevas dianas farmacológicas, así como una mejor comprensión de una enfermedad muy compleja, dicen los investigadores.

"Este documento no quiere decir que descubrimos la respuesta. Estamos tratando de iniciar una conversación con una amplia comunidad de la ciencia traslacional sobre esto, ya que es una enfermedad tan terrible," dice Griffith. "Hemos encontrado algo muy interesante, pero es sólo la punta del iceberg, y si otros médicos son interesantes en la creación de un estudio similar con sus pacientes, estaremos encantados de hablar de colaborar con ellos."

  1. M. T. Beste, N. Pfaffle-Doyle, E. A. Prentice, S. N. Morris, D. A. Lauffenburger, K. B. Isaacson, L. G. Griffith. Análisis Molecular Red de endometriosis revela una función para la activación de los macrófagos Regulado-c-Jun. Translational Medicine Ciencia. 2014; 6 (222): 222ra16 DOI: 10.1126 / scitranslmed.3007988

15 de de junio de, 2016 – La endometriosis es una enfermedad crónica, a menudo dolorosa que afecta hasta un 10 por ciento de las mujeres en edad reproductiva en los EE.UU.. Cómo se desarrolla no se entiende bien, y detectar con certeza requiere. Lee mas

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